YENİ Ag(I)-KARBEN BİLEŞİKLERİN ANTİMİKROBİYAL AKTİVİTELERİ VE ANTİKANSER ÖZELLİĞİNİN ARAŞTIRILMASI
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İnönü Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Kimya Mühendisliği (Dr), Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: IŞIL YILDIRIM
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): TÜRKAN KUTLU
Özet:Bu çalışmada, yeni bir dizi benzimidazolyum türevi N-Heterosiklik Karben öncülü (1), ligandları (2a-c) ve onun Ag kompleksleri (3a-c) sentezlenmiş, element analizi, IR ve NMR ile karakterize edilmiştir. Daha sonra bu yeni bileşiklerin antimikrobiyal ve antikanser aktiviteleri araştırılmıştır. Antimikrobiyal aktivite gram pozitif bakteri Streptococcus aeurus COWAN1, gram negatif bakteri Escherichia coli ATCC 25922, mantar suşu olarak Candida albicans FMC 17, kullanılarak MIC yöntemi ile yapılmıştır. AgNO3 kontrol olarak kullanılmıştır. Sonuçlar göz önüne alındığında; tüm bileşikler tüm türlerde AgNO3'dan daha etkili olmuştur. En çok antimikrobiyal etkiyi gümüşlü kompleksler göstermiştir. Antikanser çalışmalar için; insan meme kanser hücre hatları MCF7, MDA-MB-231 ve ölümsüzleştirilmiş meme epithel hücre hattı MCF 10A, insan akciğer kanser hücre hattı A549 ve insan ölümsüzleştirilmiş fibroblast akciğer hücre hattı CCD-19Lu kullanılmıştır. Kontrol grubu olarak cisplatin kullanılmıştır. Antikanser çalışmalarda sitotoksiste testi akciğer hücre hatları için MTT ve meme kanser hücre hatları için MTS metotları kullanılarak 24 ve 72 saatlik yapılmıştır. Elde edilen sonuçlara göre 1, 2a-c nin, IC50 değeri >500 µM olduğu için hesaplanamamıştır. Sadece etkin olan 3a-c gümüş kompleksleri için IC50 değerleri hesaplanmıştır. 3a, 3b, 3c ve cisplatinin MCF7 hücrede 24. saatteki IC50 değerleri sırasıyla 18; 17; 23 ve >50 µM olarak belirlenirken, 72. saatteki IC50 değerleri 3a, 3b, 3c için sırasıyla 8; 7,5; 5 µM olarak belirlenmiştir. 3a, 3b, 3c ve cisplatinin MDA-MB-231 hücre hattında 24. saatteki IC50 değerleri sırasıyla 8; 7,5; 12; 27 µM olarak belirlenmiştir. 3a, 3b, 3c ve cisplatinin MCF 10A hücrede 24. saatteki IC50 değerleri sırasıyla olarak 18; 14; 25; 28 µM belirlenirken, 72. saatteki IC50 değerleri 3a, 3b, 3c sırasıyla 14; 15,5; 25 ve IC50 >50 µM olarak belirlenmiştir. 3a, 3b, 3c ve cisplatinin A549 hücre hattında 24. saatteki IC50 değerleri sırasıyla 78; 42; 119 ve 368 µM olarak belirlenirken, 72. saatteki IC50 değerleri sırasıyla 47; 36; 186 ve 24 µM olarak belirlenmiştir. CCD-19Lu hücre hattında 24. Saatteki IC50 değerleri sırasıyla 91; 31; 257 ve 143 µM olarak belirlenirken, 72.saatteki IC50 değerleri sırasıyla 170; 30; 40 ve 18µM olarak belirlenmiştir. Daha sonra sitotoksisite analiz sonuçları değerlendirilmiş ve kanser hücrelerinde 3a, 3b, 3c komplekslerinin antiproliferatif etki göstererek hücre çoğalmasını inhibe ettiği görülmüştür. 3a, 3b, 3c kompleksleri en etkin bileşikler olduğu için apoptoz deneyleri bu bileşikler üzerinden gerçekleştirilmiştir. Her üç bileşiğin kanser hücrelerinden değişen oranlarda apoptozu uyardığı gösterilmiştir. Daha detaylı olarak bu komplekslerin moleküler mekanizmaların çalışılması meme ve akciğer kanser tedavisi için yeni hedeflerin tanımlanmasına olanak sağlayacaktır.