Subkronik akrilamid toksisitesi oluşturulan ratlarda kayısının, kalın bağırsak dokusu glutatyon S-transferaz-Pi (GST) gen ekspresyonu, glutatyon peroksidaz (GSH-PX), redükte glutatyon (GSH) ve malondialdehid (MDA) düzeylerine etkisinin araştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İnönü Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Biyokimya (Dr), Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2011
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MEHMET ERMAN ERDEMLİ
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): YUSUF TÜRKÖZ
Özet:Subkronik Akrilamid Toksisitesi Oluşturulan Ratlarda Kayısının, KalınBağırsak Dokusu Glutatyon S-Transferaz Pi (GST-Pi) Gen Ekspresyonu,Glutatyon Peroksidaz (GSH-Px), Redükte Glutatyon (GSH) ve Malondialdehid(MDA) Düzeylerine Etkisinin AraştırılmasıBu araştırmada dişi Spraque Dawley ratlara içme suyu ile subkronik dozdaakrilamid verilerek, akrilamidin kalın bağırsakta meydana getirebileceği muhtemelhasarların incelenmesi ve bu hasarların organik kuru kayısı ile önlenebilirliğinin testedilmesi amaçlanmıştır.Canlı ağırlıkları ortalama 200 gr olan 40 adet dişi Spraque Dawley ratlar hergrupta 10 rat olacak şekilde dört gruba ayrıldı: 1. grup (kontrol grubu, 12 haftasüreyle normal yemle beslendiler). 2. grup (kayısı grubu, 12 hafta süreyle yem içinde%5 kuru kayısı ile beslendiler). 3. grup (akrilamid grubu; 12 hafta süreyle içme suyuiçinde 500 ?g/kg vücud ağırlığı akrilamid ve normal yemle beslendiler). 4.grup(akrilamid+kayısı grubu; 12 hafta süreyle içme suyu ile 500 ?g/kg vücud ağırlığıakrilamid ve yemle %5 kuru kayısı içeren yemle beslendiler).12 haftalık sürenin sonunda tüm ratlar dekapite edildi. Ratlarda, Glutatyon STransferazPi (GST-Pi) gen ekspresyonu, Glutatyon Peroksidaz (GSH-Px), RedükteGlutatyon (GSH), Malondialdehid (MDA), total protein analizi için kalın bağırsakdoku örnekleri alındı.Kalın bağırsak MDA düzeyleri (nmol/gr yaşdoku; gyd) kontrol grubunda191, kayısı grubunda 197,5, akrilamid grubunda 4070, kayısı+akrilamid grubunda375 bulundu. Akrilamid uygulaması, kontrol grubuna göre kalın bağırsak MDAseviyesini istatistiksel olarak anlamlı bir biçimde yükseltirken (p 0,05). Kalın bağırsak GST aktivite düzeyleri kontrolgrubunda 15,05, kayısı grubunda 21,25, akrilamid grubunda 339,65,kayısı+akrilamid grubunda 9,2 Ü/gr protein olarak bulundu. Kontrol grubuna kıyaslaakrilamid grubunda GST aktivitesinde istatistiki olarak anlamlı bir artış gözlenirken(p < 0,05), akrilamid grubu ile karşılaştırıldığında kayısı-akrilamid grubu GSTaktivitesinde istatistiki olarak önemli derecede düşüş tespit edildi (p< 0,05). Kalınbağırsak GSH-Px aktivite düzeyleri kontrol grubunda 191,1, kayısı grubunda 2573,8,akrilamid grubunda 2383,6, kayısı+akrilamid grubunda 3179,5 U/gr protein olarakbulundu. Kontrol grubu ile diğer gruplar karşılaştırıldığında bütün gruplarda GSH-Pxaktivitesindeki artış istatistiki olarak anlamlı idi (P<0,05). GST-Pi gen ifadedüzeyleri (GST-Pi/GAPDH mRNA sinyal oranı olarak) kontrol grubunda 0,71;kayısı grubunda 0,73; akrilamid grubunda 3,00; kayısı+akrilamid grubunda; 1,50olarak bulundu. Akrilamid grubu GST-Pi gen ifade düzeyi diğer gruplara göreanlamlı bir artış gösterirken (p< 0,05), akrilamid+kayısı grubu GST-Pi gen ifadesiakrilamid grubuyla karşılatırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş gösterdi (p< 0,05).Sonuç olarak; İnsan ve hayvanlarda yapılan araştırmalar, herhangi birdokuda Glutatyon S-Transferaz Pi (GST-Pi) gen ekspresyonu düzeylerinin artışgöstermesinin, o dokuda prekanserojenik değişikliklerin meydana geldiğini ortayakoymuştur. Bu araştırmada akrilamid uygulanan ratların kalın bağırsak dokusundaGlutatyon S-Transferaz Pi (GST-Pi) gen ekspresyonu ve malondialdehid (MDA)düzeyleri önemli derecede artmıştır. 12 hafta süreyle akrilamid uygulamasının kalınbağırsakta prekanserojenik değişiklikler meydana getirdiğini göstermektedir. Ancak,akrilamidle beraber organik kuru kayısı uygulaması, ratlarda kalın bağırsakGlutatyon S-Transferaz Pi (GST-Pi) gen ekspresyonu ve malondialdehid (MDA)düzeylerini kontrol grubu değerlerine düşürmüştür. Bu sonuç, akrilamidin kalınbağırsakta meydana getirdiği prekanserojenik ve toksik değişiklikleri, organik kurukayısının önlediğini göstermektedir.Anahtar kelimeler: Rat, akrilamid, kalın bağırsak, preneoplastik değişiklikler, RTPCR,GST-Pi, organik kuru kayısı, antioksidan enzimler