Doksorubisin kardiyotoksisitesinde p38 map kinaz inhibitörünün moleküler genetik ve biyokimyasal parametrelere etkisi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İnönü Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BERNA ÖZYAZGAN
Danışman: Yılmaz Çiğremiş
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Sıçanlarda doksorubisin ile oluşturulan kardiyotoksisite modelinde p38 MAPK inhibitörü uygulamasının kalp dokusunda moleküler genetik ve biyokimyasal parametrelere olan etkisi. Materyal ve Metot: 48 adet Wistar albino cinsi erkek sıçan, her grupta 12 adet olmak üzere; K, DOX, p38 MAPKi, DOX+p38 MAPKi olarak 4 gruba ayrıldılar. Sıçanların kalp dokusundan SOD, MDA, GSH, CAT düzeyleri spektrofotometrik yöntemlerle, Kav-3, MMP-2, UCP-2, Kavin-4 genlerinin ifadeleri gerçek zamanlı-PZT analiziyle yapıldı. Sıçanlara kalp fonksiyon testleri uygulandı. Kalp dokularından hemotoksilen-eozin boyaması ile histopatolojik incelemeler yapıldı. Bulgular: DOX grubu MMP-2 gen ifadesi, K ve p38 MAPKi grubuna göre yükselmişti (p < 0.05). DOX, p38 MAPKi, DOX+p38 MAPKi grupları UCP-2 gen ifadeleri K grubuna göre artmıştı (p < 0.05). K ve p38 MAPKi grubuna göre, yükselen bir doku CAT aktivitesi DOX ve DOX+p38 MAPKi grubunda gözlendi (p < 0.05). DOX grubu MDA seviyesi K, p38 MAPKi ve DOX+p38 MAPKi gruplarına göre artmıştı (p < 0.05). DOX, p38 MAPKi ve DOX+p38 MAPKi gruplarında, K grubu ile karşılaştırıldığında artan bir SOD aktivitesi tespit edildi (p < 0.05). Histopatolojik olarak DOX grubunda görülen konjesyon-hemoraji ve dejenere kardiyomiyosit yoğunluğu K ve p38 MAPKi gruplarına göre anlamlı idi (p < 0.05). Sonuç: Doksorubisin sonrası p38 MAPK inhibitörü uygulamasının kalp dokusunda bazı mekanizmalar üzerinden kalp hasarının korunmasında koruyucu bir etki sağlayabileceğini düşünmekteyiz. Anahtar Kelimeler: MMP-2, Kaveolin-3, Kavin-4, p38 MAPK, kardiyotoksisite