Erkek sıçanlara intraserebroventriküler MOTS-C infüzyonunun üreme hormonları üzerindeki etkisi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İnönü Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Fizyoloji (Dr), Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2020
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: DİLARA ALTAY ÖZTÜRK
Danışman: Suat Tekin
Özet:Amaç: 2015 yılında keşfedilen MOTS-c, mitokondriyal DNA tarafından kodlanan 16 aminoasitli bir hormondur. MOTS-c'nin obezite üzerindeki etkileri ve obezitenin de üreme için önemli bir risk faktörü olduğu bilgileri dikkate alındığında, hipotalamus ve testislerde varlığı kanıtlanmış MOTS-c'nin üreme hormonları üzerinde etkili olabileceği düşünülmektedir. Bu çalışma obez ve obez olmayan sıçanlara icv MOTS-c infüzyonunun üreme hormonları üzerindeki etkisini araştırmak için yapıldı. Materyal ve Metot: Çalışmada 80 adet Wistar-Albino cinsi erkek sıçan kullanıldı. Sıçanlar 2 ana gruba ayrıldı (n=40). Ana gruplardan birinin 12 hafta süresince yağlı diyet yemi ile beslenmesi sağlanarak deneysel obezite modeli oluşturuldu. Diğer ana grup ise bu sürede normal diyet yemi ile beslendi. Sonrasında her ana grup kendi içinde 4 küçük gruba (Kontrol, Sham, 10 ve 100 µM MOTS-c) ayrıldı. Kontrol grubu dışındaki sıçanların, lateral ventriküllerine 14 gün süresince 5µl/saat (Sham grubuna yBOS, uygulama gruplarına 10 ve 100 µM MOTS-c) infüzyon gerçekleştirildi. Deney sonunda hayvanlara ötenazi uygulanarak hipotalamus ve kan doku örnekleri toplandı. Hipotalamus dokusunda RT-PZR yöntemiyle GnRH mRNA düzeyleri ve Western Blot yöntemi ile de doku protein analizleri gerçekleştirildi. Alınan kan örneklerinden ise ELISA yöntemi kullanılarak serum testosteron, LH ve FSH seviyeleri belirlendi. Bulgular: MOTS-c infüzyonunun obez ve obez olmayan sıçanlarda GnRH mRNA ve GnRH doku protein seviyeleri ile serum testosteron, LH ve FSH seviyelerini arttırdığı belirlendi (p<0.05). Ayrıca ölçümü yapılan bu hormonların obez olmayan sıçanlarda obez sıçanlara kıyasla daha yüksek olduğu görüldü (p<0.05). Sonuç: Bu çalışmanın sonuçları MOTS-c'nin üreme davranışının, merkezi olarak düzenlenmesinde rol oynayabileceğini, aynı zamanda da LH, FSH ve testosteron salınımını arttırarak yükselttiğini ortaya koymaktadır. Bu sonuçlar, obezite ile de ilişkilendirilerek irdelendiğinde, infertilite patofizyolojisinde MOTS-c'nin önemli roller üstlenebileceğini göstermektedir. Anahtar Kelimeler: GnRH, LH, FSH, MOTS-c, obezite, testosteron