Kannabinoid Tip 2 Reseptor Agonisti (JWH-133)'ün Prangos Ferulacea Ekstraktından Kaynaklı Hepatik Endoplazmik Retikulum Stresine Karşı Koruyucu Etkisi

Creative Commons License

Çelik M., Düzova H., Karaca Z. M., Çetin Taşlıdere A., Geçibesler İ. H., Çalışkan A. R.

Türk Fizyolojik Bilimler Derneği 46. Ulusal Fizyoloji Kongresi, 8 - 10 Ekim 2021, ss.52, (Özet Bildiri)

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Sayfa Sayıları: ss.52
  • İnönü Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

AMAÇ: Prangos ferulacea(PF) bitkisi dünyada yaygın olarak yetişmekte ve tüketilmektedir. Çalışmanın amacı, PF bitkisinin hepatotoksik etkisinin olup olmadığını incelemek, bu etkinin ER stresi ile ilişkisini ve JWH-133'ün bu toksisite üzerindeki etkisini değerlendirmektir.

YÖNTEMLER: Çalışmada 8-10 haftalık Wistar albino erkek sıçanlar kullanıldı(n=37). PF hidroalkolik ekstraktı(PFE), laboratuvarımızda uygun yöntemlerle tarafımızca elde edildi. Hayvanlar, kontrol grubunu oluşturan sıçanlar grup-1, PFE (250mg/kg/gün) enjekte edilen sıçanlar grup-2, PFE (250mg/kg/gün) ve kannabinoid tip2 reseptör agonisti (JWH-133) (1mg/kg/gün) enjekte edilen sıçanlar grup-3, JWH-133 (1mg/kg/gün) enjekte edilmiş sıçanlar grup-4 olmak üzere 4 gruba ayrıldı. Çalışmanın sonunda sıçanlar sakrifiye edildi. Karaciğer dokusunun yarısından elde edilen homojenatlardan CHOP, GRP78, ATF4, kalpain ve HSP72 düzeyleri ELISA yöntemiyle değerlendirildi. Karaciğer diğer yarısındaki dokular hematoksilen-eozin boyamayla histolojik olarak ve Caspase-3 boyama yöntemiyle immünhistokimyasal olarak incelendi. Sonuçlar uygun istatistiksel yöntemlerle hesaplandı ve p<0.05 anlamlı kabul edildi.

BULGULAR: Çalışmamızın sonunda PFE enjekte edilen hayvanların vücut ağırlıkları anlamlı olarak daha düşük bulundu(p<0.05). Bazı ER stres belirteçlerinde (CHOP, GRP78, ATF4) ve HSP72'de gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. Kalpain düzeyleri, PFE gruplarında diğer gruplara göre anlamlı derecede yüksekti(p<0.05). İmmünhistokimyasal ve histopatolojik değerlendirmelerde kaspaz-3'ün PFE gruplarında pozitif olduğu ve doku hasarında anlamlı artış görüldü(p<0.05). Öte yandan, PFE ile birlikte JWH-133 uygulanan hayvanlarda, doku hasarında önemli bir iyileşme görüldü(p<0.05). SONUÇ: Çalışmamızda Prangos Ferulacea bitkisinin ER stresinden bağımsız olarak immünhistokimyasal ve histolojik açıdan karaciğer hasarını arttırdığı, JWH-133'ün ise bu hasarı iyileştirdiği görüldü.

Bu çalışma İnönü Üniversitesi BAP birimi tarafından desteklendi (Proje No: TYL-2019-1930).

AIM:  Prangos  ferulacea  (PF)  is  a  plant  which  is  widely  grown  and consumed in the world. The aim of the study is to examine whether the PF plant has a hepatotoxic effect, to evaluate the relationship of  this  effect  with  ER  stress  and  the  effect  of  JWH-133  on  this toxicity.METHODS: Wistar albino male rats aged 8-10 weeks were used in the study (n=37). PF hydroalcoholic extract (PFE) was obtained by us  by  appropriate  methods  in  our  laboratory.  The  animals  were splited into 4 groups as rats in the control group were group-1, rats injected     with     PFE(250mg/kg/day)     were     group-2, PFE(250mg/kg/day)  and  cannabinoid  type2  receptor  agonist  (JWH-133)(1mg/kg/day)  injected  rats  group-3,  JWH-133(1mg/kg/day) injected rats group-4. Levels of homogenates obtained from half of the  liver  tissue,  CHOP,  GRP78,  ATF4,  calpain  and  HSP72  were evaluated  by  ELISA  method.  Tissues  in  the  other  half  of  the  liver were  examined  histologically  by  hematoxylin-eosin  staining  and immunohistochemically   by   Caspase-3   staining.   Results   were calculated  by  appropriate  statistical  methods  and  p<0.05  was considered significant.RESULTS:  At  the  end  of  our  study,  the  body  weights  of  animals injected  with  PFE  were  found  to  be  significantly  lower(p<0.05). There was no statistically significant difference between groups in some ER stress markers (CHOP, GRP78, ATF4) and HSP72. Calpain levels  were  significantly  higher  in  PFE  groups  compared  to  the other     groups(p<0.05).     Immunohistochemical     and     histo-pathological evaluations showed that caspase-3 was positive in the PFE  groups  and  there  was  a  significant  increase  in  tissue  damage (p<0.05).  On  the  other  hand,  animals  treated  with  PFE  and  JWH-133 showed a significant improvement in tissue damage(p<0.05).CONCLUSION: In our study, it was observed that Prangos Ferulacea plant  increased  liver  damage  independently  of  ER  stress  in terms of  immunohistochemistry  and  histology,  while  JWH-133  reduced this damage.This study was supported by İnönü University BAP unit (Project No: TYL-2019-1930).