Kanser, kontrolsüz hücre çoğalması, çevre dokulara yayılması, yüksek prevalansı ve mortalite oranları nedeniyle önemli bir halk sağlığı sorunudur. Mevcut tedavi stratejilerine rağmen, birçok kanser türünde kötü prognoz, yeni farmakolojik yaklaşımların araştırılmasını gerektirmektedir. Bu çalışmada, güçlü bir seçici serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) olan Paroksetin'in, in vitro koşullar altında insan yumurtalık kanseri (A2780), prostat kanseri (LNCaP) ve kolon kanseri (Caco-2) hücre hatları üzerindeki sitotoksik ve genotoksik etkilerini değerlendirmeyi amaçladık. A2780, LNCaP ve Caco-2 hücreleri uygun ortamlarda kültürlendi ve 1, 10, 100 ve 1000 µM konsantrasyonlarında Paroksetin ile 24 saat boyunca tedavi edildi. Hücre canlılığı, 3-(4,5-dimetiltiyazol-2-il)-difeniltetrazolyum bromür (MTT) testi kullanılarak belirlendi ve inhibitör konsantrasyon, GraphPad Prism 8 yazılımı kullanılarak hesaplandı. DNA hasarı, Comet testi kullanılarak değerlendirildi. İstatistiksel analizler IBM SPSS Statistics 24.0 (Windows) ile gerçekleştirildi ve p<0,05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Paroksetin, 1 µM hariç tüm konsantrasyonlarda A2780 hücrelerinde ve 100 ve 1000 µM konsantrasyonlarda LNCaP ve Caco-2 hücrelerinde hücre canlılığını önemli ölçüde azalttı (p<0,05). Comet testi sonuçları, Paroksetin'in tüm hücre hatlarında kuyruk uzunluğu, kuyruk yoğunluğu ve olive kuyruk yoğunluğu değerlerini önemli ölçüde artırırken, baş uzunluğu ve baş yoğunluğu değerlerini azalttığını göstermiştir (p<0,05). Bulgularımız, Paroksetin'in in vitro koşullar altında çeşitli kanser hücre hatları üzerinde hem sitotoksik hem de genotoksik etkiler gösterdiğini göstermektedir. Bu sonuçlar, SSRI'ların psikiyatrik uygulamalarının ötesinde kanser biyolojisinde potansiyel rollerini göstermektedir.
Cancer is a major public health problem due to uncontrolled cell proliferation, invasion into surrounding tissues, and its high prevalence and mortality rates. Despite current treatment strategies, the poor prognosis in many cancer types necessitates the exploration of new pharmacological approaches. In this study, we aimed to evaluate the cytotoxic and genotoxic effects of Paroxetine, a potent selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), on human ovarian cancer (A2780), prostate cancer (LNCaP), and colon cancer (Caco-2) cell lines under in vitro conditions. A2780, LNCaP, and Caco-2 cells were cultured in appropriate media and treated for 24 hours with paroxetine at concentrations of 1, 10, 100, and 1000 µM. Cell viability was determined using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay, and the inhibitory concentration was calculated using GraphPad Prism 8 software. DNA damage was assessed using the comet assay. Statistical analyses were performed with IBM SPSS Statistics 24.0 (Windows), and p<0.05 was considered statistically significant. Paroxetine significantly reduced cell viability in A2780 cells at all concentrations except 1 µM, and in LNCaP and Caco-2 cells at concentrations of 100 and 1000 µM (p<0.05). Comet assay results demonstrated that Paroxetine significantly increased tail length, tail intensity, and olive tail intensity values while decreasing head length and head intensity values in all cell lines (p<0.05). Our findings indicate that Paroxetine exerts both cytotoxic and genotoxic effects on various cancer cell lines under in vitro conditions. These results suggest potential roles of SSRIs in cancer biology beyond their established psychiatric applications.
